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    Clin Cancer Res:IDO酶抑制抗癌免疫反应与癌症色氨酸代谢无关
    [ 来源:转载自网络   发布日期:2021-10-15 09:36:26  责任编辑:  浏览次 ]

    在一项新的研究中bg真人下载官网,来自美国西北大学的研究人员发现许多癌症会产生一种叫做IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,吲哚胺-2,3-加双氧酶1)的酶,它能抑制免疫系统的活动bg真人下载官网,但长期以来对这种机制如何运作的假设需要修正。相关研究结果近期发表在Clinical Cancer Research期刊上bg真人下载官网bg真人下载官网bg真人下载官网,论文标题为“Tumor cell IDO enhances immune suppression and decreases survival independent of tryptophan metabolism in glioblastoma”。

    除了参与色氨酸代谢外,IDO还能增强补体免疫系统的免疫抑制因子bg真人下载官网,这一发现可能部分解释了为什么对胶质母细胞瘤等不治之症的免疫治疗努力会落空。许多难以治疗的癌症bg真人下载官网bg真人下载官网bg真人下载官网,包括胶质母细胞瘤bg真人下载官网bg真人下载官网、前列腺癌和胰腺癌bg真人下载官网,都显示出IDO的高水平表达bg真人下载官网bg真人下载官网。该酶将色氨酸(一种只能通过饮食摄取的必需氨基酸)转化为一种叫做犬尿氨酸(kynurenine)的代谢物bg真人下载官网bg真人下载官网。在此之前bg真人下载官网bg真人下载官网,科学家们一直认为色氨酸的消耗和犬尿氨酸的积累是IDO如何抑制抗肿瘤免疫反应的原因---主要是基于在培养皿中进行的研究bg真人下载官网,20多年来bg真人下载官网bg真人下载官网,我们一直认为这就是IDO影响免疫反应的方式。

    许多使用药物性IDO酶抑制剂与免疫疗法相结合的临床试验表明与单独的免疫疗法相比,患者生存率没有改善。在这项新的研究中bg真人下载官网bg真人下载官网,他们在患有与胶质母细胞瘤类似的脑瘤的小鼠中完全剔除了IDObg真人下载官网bg真人下载官网bg真人下载官网,然后以正常形式或酶活性消失的形式重新激活IDObg真人下载官网。这些作者发现IDO,无论其代谢色氨酸的能力如何bg真人下载官网bg真人下载官网,都与患有脑瘤的实验动物的生存率下降和免疫抑制细胞积累增强有关bg真人下载官网。

    在他们研究IDO在肿瘤细胞中的作用时bg真人下载官网bg真人下载官网,一种特殊的途径引起了他们的注意:补体级联(complement cascade)bg真人下载官网。补体级联是基础先天免疫系统的一部分。在基础先天免疫系统中bg真人下载官网bg真人下载官网,肝脏中的肝细胞会产生一种补体因子bg真人下载官网,所产生的补体因子与入侵者或发炎组织结合bg真人下载官网,帮助中和病原体或受损组织bg真人下载官网。这种称为补体因子H(complement factor H, CFH)的补体因子通常作为补体级联的抑制剂bg真人下载官网,以防止过度激活补体介导的对外来入侵者的抵御bg真人下载官网,它也受到IDO的调节bg真人下载官网。

    CFH是开发可以与免疫疗法一起使用的新型抑制剂的成熟靶标bg真人下载官网,目前正在进行大规模的化学-遗传筛选,以确定能与CFH结合并抑制它的配体bg真人下载官网,从而努力创造一类新的药物bg真人下载官网。除了胶质母细胞瘤之外bg真人下载官网bg真人下载官网,这种机制可能还存在于其他富含IDO的癌症中,包括胰腺癌和前列腺癌。

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